
期刊简介
本刊是经国家科委和新闻出版署批准出版的国内外公开发行国家级中药科技学术刊物。由国家药品监督管理局主管,国家药品监督管理局中药材信息中心站主办。主要报道中药材的种(养)技术(GAP),资源开发和利用,药材的加工炮制与养护,鉴别,成分,药理,临床,制剂,用药等方面的研究论文。并辟有专论、考证、综述、药膳、经验、动态与信息等栏目。内容丰富,信息面广。创刊二十多年来,质量不断提高,为我国的中医药事业作出了突出贡献。多次荣获全国医药信息成果奖,为“中国自然科学核心期刊”。1999年中国科技期刊总被引频次,《中药材》杂志排第81名(统计刊源为1372种)。《中药材》杂志发行全国医药卫生行业及大专院校、科研院(所)等单位;国外发行日本、美国等二十多个国家和地区,是发行量较大的科技杂志。
BMS蛋白降解疗法近100%缓解率突破
时间:2025-06-16 11:20:07
在近期欧洲血液学协会(EHA)年会上,百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb,BMS)公布了一项令人瞩目的临床数据:其靶向蛋白降解组合疗法在复发或难治性滤泡性淋巴瘤(R/R FL)患者中展现出近100%的缓解率,其中总缓解率(ORR)高达94%,完全缓解率(CR)达到63%。这一结果如同为长期缺乏有效治疗选择的患者打开了一扇希望之窗,尤其对于经历多线治疗失败的群体,疗效数据甚至超越了传统化疗和免疫疗法的平均水平。
蛋白降解疗法的突破性机制
百时美施贵宝的蛋白稳态(Protein Homeostasis)技术平台是这一疗法的核心引擎。该平台通过分子胶类化合物(CELMoD)与E3泛素连接酶Cereblon结合,像“精准导航系统”一样标记癌细胞中的异常蛋白,引导其被蛋白酶体降解。这种机制不同于传统药物抑制蛋白功能,而是直接清除致病蛋白,尤其适用于靶向难以用常规方法干预的癌蛋白。例如,在滤泡性淋巴瘤中,该疗法可能通过降解BCL-2等关键促存活蛋白,迫使癌细胞走向凋亡。
多癌种疗效的“全垒打”表现
除了滤泡性淋巴瘤的亮眼数据,该技术平台在其他血液肿瘤中也展现出广泛潜力:
多发性骨髓瘤(MM):Mezigdom与地塞米松联用,在复发/难治性患者(接受过≥3线治疗)中ORR达40.6%,而对曾接受BCMA靶向治疗的患者,ORR进一步提升至50%。
大B细胞淋巴瘤:Golcadom在1/2期临床试验中实现91.1%的ORR,目前正推进至3期临床,用于未经治的高危患者。
这些数据如同“癌症治疗的多面手”,尤其对耐药患者群体,其疗效几乎相当于每10人中就有4-9人获得疾病控制,远高于现有挽救性疗法的应答水平。
从实验室到临床的转化逻辑
百时美施贵宝的研发策略体现了“老药新用”与“技术创新”的双轨并行。例如,基于已上市的来那度胺和泊马度胺(多发性骨髓瘤标准治疗),通过优化分子结构开发出新一代CELMoD药物(如iberdom、mezigdom),显著提升了蛋白降解效率。而golcadom则进一步拓展适应症至大B细胞淋巴瘤,其91.1%的ORR数据甚至接近CAR-T细胞疗法的早期应答率,但避免了复杂的细胞制备流程。
未来挑战与行业影响
尽管数据惊艳,该疗法仍需解决长期耐药性问题——如同抗生素使用中的“道高一尺魔高一丈”,癌细胞可能通过突变泛素化通路逃逸。此外,实体瘤中的应用仍是待攻克的堡垒,目前蛋白降解疗法在血液肿瘤中的优势尚未完全复制到实体瘤领域。不过,百时美施贵宝已布局双功能降解剂和单价降解剂等下一代技术,试图扩大靶点范围。
从商业视角看,这些进展可能重塑血液肿瘤治疗格局。例如,mezigdom若获批,或成为BCMA靶向疗法失败后的首选续贯方案;而golcadom则可能挑战现有CD19 CAR-T疗法在高危大B细胞淋巴瘤中的一线地位。对于患者而言,这意味着未来治疗路径将从“有限选择”迈向“按需定制”的精准时代。